Nueva Inglaterra. Lois es su amante esposa y lucha por conservar un grado de normalidad en su vida familiar. Completan el cuadro los hijos Griffin, la reina adolescente Meg, el púber de 13 años Chris y el pequeño Stewie, un diabólico y astuto bebé, quien a su tan corta edad planea conquistar el mundo. Finalmente está Brian, el más inteligente de la familia, quien casualmente es el perro de la familia.