Leonard y Sheldon son expertos físicos, en teoría, el tipo de chicos que saben y entienden cómo es que el mundo funciona. Sin embargo, nada de esa genialidad los ayuda a tratar con personas, en especial las mujeres. Cuando una belleza, Penny, se muda al lado de ellos, el sensible Leonard se da cuenta que esto puede representar su mejor oportunidad para vivir en el mundo real.